妊娠と薬

☆妊娠と薬☆
このページが便利です
妊娠と薬

薬を調べるときは
↓
添付文章情報医薬品医療機器情報提供ホームページ

虎ノ門病院の基準

東京の虎ノ門病院では、妊娠中における薬の危険度を独自に評価し点数化しています。添付文書やＦＤＡの基準は、治療上の重要度が配慮された処方判断基準となっていますが、虎ノ門病院の基準は薬の危険度だけに注目して評価しています。分類にあたっては、疫学調査を重視し、次いで症例報告、動物実験（生殖試験）の順で重みづけされています。さらに、服用時期が点数化され、これらの積による総合的な危険度の評価が可能となっています。

※薬剤の催奇形危険度評価 ※服用時期の催奇形危険度評価

★点数(A) 評 価 条 件 ★
【０点】
◇疫学調査で催奇形の傾向はない、およびヒトの催奇形を肯定する症例報告はない。および動物生殖試験は行なわれていないか、または催奇形は認められていない。
◇または食品としても使用されているもの

【１点】　
◇疫学調査は行われていない、およびヒトでの催奇形を肯定する症例報告はない。および動物生殖試験は行なわれていないか、または奇形は認められていない。
◇または局所に使用するものおよび漢方薬

【２点】
◇疫学調査は行われていない、およびヒトでの催奇形を肯定する症例報告はない。しかし動物生殖試験で催奇形の報告がある、または否定と肯定の報告があり優劣がつけ難い。

【３点】
◇疫学調査で催奇形を示唆する報告と否定的報告があり、どちらかといえば否定的。および動物生殖試験で催奇形の報告があるがその結果ヒトでの催奇形はあるとはいえない。
◇または疫学調査は行なわれていないが、ヒトでの催奇形の症例報告がある、または否定と肯定の報告があり優劣がつけ難い

【４点】
◇疫学調査で催奇形を示唆する報告がある、または否定と肯定報告があり、どちらかといえば肯定的。
◇疫学調査で催奇形を示唆する報告と否定的報告があり、どちらかといえば否定的、または疫学調査は行われていない、および人での催奇形に関する信頼性の高い症例報告が複数ある。

【５点】
◇疫学調査で催奇形があると確定的に考えられている。
◇または動物生殖試験の結果、ヒトにも催奇形があると確定的に考えられている。

★点数(B) 最終月経開始日からの日数 ★

０点 　０～２７日目 　　無影響期
５点 　２８～５０日目 　　絶対過敏期
３点 　５１～８４日目 　　相対過敏期
２点 　８５～１１２日目 　　比較過敏期
1点 　１１３日～出産日まで 潜在過敏期

※ 一部のホルモン系薬剤などは過敏期の補正が必要です。


※催奇形危険度総合得点(C) = 薬剤の危険度点数(A) × 服用時期の危険度点数(B)

★総合得点(C) 判定 患者への説明 ★

【０～６： 無影響】
・薬剤による胎児への催奇形性は、全く考えられない。胎児に奇形が起こる確率は薬剤を服用しなかった人と全く同じである。

【７～１１： 注意】
・薬剤による胎児への催奇形性は、皆無とはいえない。しかし、胎児に奇形が起こる確率は薬剤を服用しなかった人と全く同じかそれとほとんど差はな　　い。
・ 薬剤が市販後間もない新薬であったり、ヒトでは否定的であるが一部の動物実験で催奇形作用が報告されているために安全といいきれないだけで、まず安全と考えられる。

【１２～１９ ：警戒】
・胎児への催奇形性の可能性はあるが危険性は低い。薬剤を服用していない場合に胎児に奇形がある確率を１％とすると、この危険性が２～３％程度になるかもしれない。
・専門家は人工妊娠中絶を考慮する対象になるとは考えない。

【２０～２５： 危険】
・薬剤の服用によって胎児に奇形がある可能性は服用しなかった場合と比較して明らかに増加する。
・これを理由に人工妊娠中絶が行われたとしても、一部の専門家はその判断が根拠のないものとは考えない。


［佐藤孝道ら：実践 妊娠と薬'92、日本医師会雑誌 124-7, 2000］


＜胎児に影響を及ぼす薬物＞

全身麻酔剤：あざらし症
クロルプロマジン：神経系異常
アスピリン：骨異常

フルイトラン錠：血小板減少
レセルピン：意識障害

副腎皮質ホルモン：副腎退行現象
女性ホルモン：水頭症
男性ホルモン：女児男性化
甲状腺ホルモン：発育異常
抗甲状腺剤：化骨形成遅延

サルファ剤：高ビリルビン血症
イソニアジド：股関節脱臼
ＰＡＳ：高ビリルビン血症

インスリン：精神薄弱児

ストマイ、カナマイ：聴力障害
クロラムフェニコール：灰色症候群
テトラサイクリン：骨発育障害
エリスロマイシン：体重減少

マイトマイシンＣ：発育障害
エンドキサン：四肢・口蓋の奇形

ビタミンＡ：水頭症（動物で）
ビタミンＤ６：口蓋裂（動物で）
ビタミンＤ：硬脳膜裂

抗うつ剤（セロトニン取り込み阻害剤）（SSRIs）の妊娠中投与により、新生児に離脱症状が生じる可能性を示すデータベース分析結果が、『Lancet』2月5日号に掲載された。
「SSRIsは離脱症状と関連付けられてきた」とLa Laguna大学（スペイン）のEmilio J. Sanzらは記している。「SSRIsに関連する痙攣、易刺激性、異常号泣および振せんを特徴とする新生児離脱症候群が数症例で報告されている」。

パキシル（塩酸パロキセチン水和物）について、
妊婦が服用した場合の胎児の先天異常の発生率が、他の抗うつ剤より高いことを示すデータが得られたとして、製造元の英グラクソ・スミスクラインが、医師に慎重な投与を求める記載を添付文書に加えることになった。米食品医薬品局（ＦＤＡ）が2005年9月27日発表した。



症状については代表的なものだけを記載

＜男性に与薬された胎児に及ぼす薬剤の影響＞

理論的には、薬剤の影響を受けた精子は受精能力を失うか、受精してもその卵は着床しなかったり、妊娠早期に流産して消失します。

出生に至る可能性があるとすれば、染色体異常か遺伝子レベルの異常で、いわゆる催奇形のような形態的異常は発生しません。

また薬剤の影響があるとすれば、精子形成期間はおよそ７４日とされていますので、受精前約３ヶ月以内に与薬された薬剤です。

射精の直前にはすでに精子となって蓄えられていますので受精の１～２日前に服用した薬剤の影響はむしろ考えられません。

男性側に与薬された薬剤の影響に関するデータはあまりありませんが、女性側とは異なり、抗癌剤でさえ、胎児に及ぼす影響はほとんどないと考えられています。

ただし次の薬剤では、催奇形が指摘されていますので注意して下さい。

http://www.okusuri110.com/kinki/ninpukin/ninpukin_02-06.html

●チガソン（角化症治療剤）、
●コルヒチン錠（通風発作・高尿酸血症治療剤）、
●グリセオフルビン錠（皮膚糸状菌による白癬、黄癬、渦状癬治療剤）

｛参考文献｝薬事　１９９４．３

妊婦の薬物服用

～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～

今まで相談を受けたお薬

●マイスリー（入眠剤）
薬の医薬品インタビューフォームによると
＜妊婦・産婦・授乳婦への投与＞
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること
（妊娠中の投与に関する安全性は確立していない）
と記載されています。

動物実験では催奇形性認めないことから→薬剤の危険度点数は0点
飲んだ時期が妊娠5週であることから→服用時期の危険度は5点

結局　催奇形危険度は０×５＝０点（無影響）

●イトリゾール（抗真菌剤）
＜妊婦・産婦・授乳婦への投与＞
妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと
動物実験（ラット）で催奇形性あり　→薬剤危険度3または4点

●コルヒチン（痛風の治療薬）
父親が本剤を服用した場合、その配偶者より、ダウン症候群及びその他の先天異常児が出生する可能性があるとの報告がある。

ラットにおいて精巣毒性（精上皮細胞の脱落等）を引き起こすことが報告されている。

コルヒチンは紡錘糸をつくらせないようにする薬品です。染色体は紡錘糸に引っ張られて両極に移動しますが、紡錘糸がないとバラバラに散らばってしまいます。染色体の数や形を調べたい場合は、このコルヒチンで細胞を処理します。


＜コルヒチンに含まれる植物毒はアルカロイドです＞
アルカロイドは、窒素を含むアルカリ性の分子で、神経ホルモンそっくりであるため、神経線維の末端部に入り込んで神経の作用を狂わせて、毒性を発揮する。体内細胞間の情報を伝達するホルモンとしてはペプチド（小型タンパク質）がもっとも多く使われるが、神経線維の末端部という特定の場所から分泌される神経ホルモンとしては、タンパク質を構成する化学的に安定した分子であるアミノ酸と、その分解産物であるアミンが使われる。ただ、神経ホルモンとしてのアミノ酸は、タンパク質の材料として体内にふんだんにあるアミノ酸とは異なり、脳内という特別な環境でしか使うことが出来ない。末梢の一般の神経ホルモンとしては、アミンとアミンによく似たアセチルコリンが使われている。

<1>アミンの神経ホルモンにはドーパミン・ノルアドレナリン・セロトニンなど数種あるが、いずれも化学的に安定している。それだけに神経ホルモンとしては全身に（アナログ的に）作用し、、おだやかなムードや感情を作り出す、従ってアミンに似たアルカロイドは作用が穏和で、毒性があっても比較低安全である。脳に効いて心を静め、体内の血液循環系を整える薬として使われるものが多い。

<2>一方、アセチルコリンはアミンに似ているが、極めて分解性が良く、神経線維の末端部で情報を伝えると、標的細胞の表面にある酵素（アセチルコリン分解酵素）で、すぐ加水分解されてしまう。このため、神経ホルモンとしては効率が良く優秀である。進化した有髄神経でも、原始的な無髄神経でも使われるが、効率が良い有髄神経では、アセチルコリンしか使えない。このように神経ホルモンのなかでもアセチルコリンは、速やかに作用するので、その作用を阻害するアルカロイドとなると、動物毒に匹敵するほどの猛毒となる。例えば、

(1)アセチルコリンのみを使う運動神経を麻痺させる矢毒「クラーレ」、
(2)アセチルコリンに競合するナス科の植物毒「アトロピン」や「スコポラミン」、
(3)アセチルコリン分解酵素を阻害するカラバル豆の毒「フィゾスチグミン」など。

動物毒は神経電流の電気発生を直接阻害するが、植物毒の一部は神経線維の末端の接合部で神経電流の情報を伝えるアセチルコリンの働きを阻害する。
なお、ストリキニーネは、アミノ酸グリシンの作用を遮断する。（大木幸介著「毒物雑学事典」より）

☆抗てんかん薬
パルブロ酸

★かぜ薬
かぜ薬厚生労働省医薬品リスクの程度

★痔の薬