smartphonesのブログ

医学の進歩により、がんが末期的な病気であることが否定されて久しいですが、多くの患者さんが長年の治療の末に再発し、使用した薬剤ががん細胞に効かなくなり、薬剤に対して「薬剤耐性」を持つようになっています。

良いことに、医師ががん細胞に対して使える「武器」はどん標靶藥副作用
どん増えており、新薬もどんどん開発されているので、Aという薬に耐性のあるがん細胞が、必ずしもBという薬に耐性を持つとは限らない。この状態が続くと、いずれがんは不治の病ではなく、慢性病になっていくだろう。

腫瘍に薬剤耐性が生じる理由(作用機序)は様々であり、考えられる耐性発現の機序としては以下のようなものがあります。

がん細胞が細胞から薬剤を排泄する

p-糖タンパク質と呼ばれる糖タンパク質は、細胞の表面に存在し、細胞内の薬物の濃度が十分に高くならないように、エネルギーを消費して細胞から薬物を排出することができます。 15種類以上のタンパク質が確認されており、様々な薬剤と結合して細胞外に排出することから、「多剤耐性」(MDR)タンパク質とも呼ばれる。 がんや腫瘍でMDRタンパク質の発現量が増えると、多くの薬物治療が効かなくなり、腫瘍が再発します。

がん細胞による薬剤の不活性化

多くの抗がん剤(プレドラッグ)は、患者さんの体内に入り、真に有効な化学分子になるまでに、一連の酵素反応を経ています。 そのため、がん細胞内で薬を「活性化」する酵素の力が弱いと、薬の効果が十分に発揮されず、がん細胞は「薬剤耐性」を示すことになります。 一方、活性のある薬剤の中には、がん細胞内の酵素の「解毒」作用によって活性を失い、その後、がん細胞が薬剤に耐える能力を獲得する場合もある。

薬剤の攻撃対象に関連するタンパク質の変異

標的薬の利点は、がん細胞で発現するがん遺伝子のタンパク質を「正確に」狙い撃ちでき、副作用が少ないことですが、このため、狙ったがん遺伝子に別の変異が生じると標的薬は簡単に失敗し、標的薬の特定と攻撃が不可能になります。

第四に、がん細胞の自殺能力が阻害されることである。

手術に加え、従来の化学薬品、最近開発された標的治療薬、さらには免疫療法は、がん細胞自身が自殺のメカニズムを起こしてがん細胞を破壊することに依存しています。 したがって、この自殺メカニズムの活性化におけるより深刻なエラーによって、薬剤ががん細胞を自殺させることができなくなると、薬剤は腫瘍を破壊する効果が得られなくなる。

5.腫瘍内のがん細胞の異質性

ビー玉1個分(1立方センチメートル)ほどの大きさの腫瘍には、約10億個の細胞が含まれていると言われています。 同じ全身腫瘍内のがん細胞は、すべて同じ企業の正常組織細胞に由来しているが、がん細胞は教師による何回もの細胞分裂によってDNAを修復する能力が乏しいため、多くのDNAバリアントが蓄積されており、がん細胞に影響を与えるものの中でも文化的に異質であることが多い。 腫瘍抵抗性が生じ続ける社会の大きな問題の一つの原因は、腫瘍研究の中で、治療のために提供される薬剤に長い間抵抗性を持っていた細胞の割合が少なく、薬剤によってほとんどのがん細胞が死滅すると、その状況に乗じてごく一部の細胞が湧き上がってくることにあるのです。

VI. 腫瘍の微小環境の変化

腫瘍には、がん細胞のほかに、内皮細胞、マクロファージ、線維芽細胞などの「間質細胞」が存在します。 これらの「正常」な細胞とがん細胞の相互作用は、がん細胞の転移や悪化だけでなく、薬物に対するがん細胞の反応にも影響を及ぼしかねません。 これらの「正常」細胞とがん細胞との相互作用は、がん細胞の薬物に対する反応だけでなく、がん細胞の転移や進行に影響を与えることができる。 さらに、間質細胞は、がん細胞と闘う免疫系の能力にも影響を与えることがあります。 抗がん剤治療後、間質細胞との相互作用がより悪質ながん細胞は保持され、徐々に抵抗性を獲得する可能性があります。

薬剤耐性はがんの再発につながり、医師が「ほとんど」無力になることも少なくありません。 良いニュースは、科学者が薬剤耐性を研究すればするほど、次世代の薬剤を開発するための新しい戦略を製薬会社に提供できることです。 例えば、EGFRを標的とする薬剤の場合、がん治療の最前線で第一世代と第二世代の薬剤に耐性を持つようになった肺がんに対抗するために、第三世代の薬剤がFDAによって承認されている。 もちろん、治療の最終目標は病気から回復することですが、長期的にがんをコントロールし、延命して「慢性疾患」とすることが患者さんにとって一番良いと考えられています。

相關文章:

標的療法は一部の患者さんにしか効果がなく、すべての国のがん研究患者に適応されるわけではありません!

標的薬にはどんな毒性、副作用があるのでしょうか?

標靶藥物昂貴並且有副作用。有必要服用它們