がんと戦うために…

先日参加した大腸がんシンポジウムはとても勉強になりました

そこで学んだ内容を少しおさらいしようと思います
　(講演を聴きながらメモった内容なので少し勘違いしている事もあるかもです)


大腸がんの病期により治療方針は異なる
　
　　Stage０・１･２ ・・内視鏡or手術により病巣を切除
　　Stage３　・・・・・手術 ＋ 術後補助化学療法
　　Stage４　・・・・・全身化学療法(可能であれば 原発巣・転移巣の切除)


　　参考）がんナビに載っていた病期分類
　　　



化学療法について

　日本で使用できる大腸がんのキードラッグとしては

　　　Ｌ-ＯＨＰ・・オキサリプラチン(商品名：エルプラット)
　　　ＣＴＰ-11・・イリノテカン(商品名：カンプト、トポテシン)
　　　５-ＦＵ　・・フルオロウラシル(商品名：５-ＦＵ)　
　　　　　
　　　　　 ※５-ＦＵは単剤ではなくＬＶ(ホリナート)と併用する
　　　　　　　ホリナートは葉酸の活性型誘導体で５-ＦＵの抗腫瘍効果を増強
　　　　　　　実際にはホリナートの光学活性体(ｌ体)であるレボホリナートが
　　　　　　　効果を示す。欧米ではＬＶ(ホリナート)が使用されるが、日本では
　　　　　　　ｌ-ＬＶ(レボホリナート　商品名：アイソボリン)が使用されている
　　　　　　　　　◎ ＬＶ２００mg が ｌ-ＬＶ１００mg　と同等です　

　の３剤であり、この３剤をすべて使用することで生存期間の延長が期待できる

　
　主な使用方法(プロトコール)
　　　　※使用薬剤は略号と商品名を記載しています

　　　・ＦＯＬＦＯＸ
　　　　　　　Ｌ-ＯＨＰ・・エルプラット
　　　　　　　５-ＦＵ　・・５-ＦＵ
　　　　　　　ｌ-ＬＶ　・・アイソボリン
　　　　　　の３剤を併用し、２週間に１回 ４８時間かけて行う
　　　　　　日本では主にＦＯＬＦＯＸ４とｍＦＯＬＦＯＸ６が行われている
　　　　　　　(外来では簡便なｍＦＯＬＦＯＸ６が行われる事が多い)

　　　・ＦＯＬＦＩＲＩ
　　　　　　　ＣＰＴ-11・・カンプト、トポテシン
　　　　　　　５-ＦＵ　・・５-ＦＵ
　　　　　　　ｌ-ＬＶ　・・アイソボリン
　　　　　　の３剤を併用し、２週間に１回 ４８時間かけて行う
　　　　　　
　　　参考）消化器癌の広場
　　　　　　ＦＯＬＦＯＸ４
　　　　　　ＦＯＬＦＯＸ６
　　　　　　ＦＯＬＦＩＲＩ
　　　　　　　　　　【注意】
　　　　　　　　　　　　リンク先に載っている使用方法は欧米での方法であり
　　　　　　　　　　　　日本で行われている方法とは少し異なります
　　　　　　　　　　　　[異なる所]
　　　　　　　　　　　　　・日本ではＬＶではなく、ｌ-ＬＶを使用
　　　　　　　　　　　　　　　　ｌ-ＬＶはＬＶの半量で同等の薬効
　　　　　　　　　　　　　・ＦＯＬＦＯＸ６が 日本では ｍＦＯＬＦＯＸ６（Ｌ-ＯＨＰの投与量が ８５mg/ｍ2）
　　　　　　　　　　　　　・ＦＯＬＦＩＲＩのＣＰＴ-11の投与量は１５０mg/ｍ2


　　上記２方法が大腸がんにおける化学療法のメインの方法となります

　　その他には
　　　・ＩＦＬ
　　　　　　ＣＰＴ-11・５-ＦＵ・ｌ-ＬＶ の併用
　　　　　　使用する薬剤はＦＯＬＦＩＲＩと同じだが、５-ＦＵの持続注射がない
　　　　　　効果としては ＦＯＬＦＩＲＩの方が高い(５-ＦＵは持続注射した方が良い)
　　　　　　　(しかし、ＦＯＬＦＩＲＩの方が５-ＦＵを持続注射するので手足症候群が多い)
　　　　　　　　　　※手足症候群とは 手のひらや足の裏に痛みや赤斑などの症状がでる
　　　　　　　　
　　　・ＬＶ５ＦＵ２
　　　　　　ＦＯＬＦＯＸ４のＬ-ＯＨＰがないもの
　　　　　　効果はＦＯＬＦＩＲＩ・ＦＯＬＦＯＸより落ちる

　　　・ＵＦＴ/ＬＶ
　　　　　　内服薬での併用療法
　　　　　　ユーエフティ(ＵＦＴ)とユーゼル(ＬＶ)を１日３回服用　４週服用し１週休薬
　　　　　　内服だが、注射のＬＶ５ＦＵ２との同等性が示されている
　　

　○ＦＯＬＦＯＸとＦＯＬＦＩＲＩを両方行う事で 生存期間の延長が期待できる
　
　　・どちらを先に行っても 同等のである(両方行う事が大切)

　　・米国では多くの場合ＦＯＬＦＯＸを先に行っている
　　　　　　ＦＯＬＦＯＸで使用するｌ-ＯＨＰの主な副作用は末梢神経毒性なので
　　　　　　生命を左右しない。そのため、ＦＯＬＦＯＸを先に行って、下痢の副作用の
　　　　　　おきるＣＴＰ-11を含むＦＯＬＦＩＲＩを後に行った方が体力的に両方実施しやすい
　　　　　　のだろうか？
　　　　　　演者の米国医師はＦＯＬＦＩＲＩを先に行っている。その理由は、ＦＯＬＦＯＸを
　　　　　　先に行うと末梢神経障害(しびれ等)を持ったまま残りの生活を送らないといけない
　　　　　　からだそうだ(生活の質の向上)
　　
Ｌ-ＯＨＰ(オキサリプラチン)の末梢神経毒性(しびれ等)について

　○ＦＯＬＦＯＸを行う時にＬ-ＯＨＰの神経毒性が問題となる
　　その神経毒性を軽減するために 少しＬ-ＯＨＰを休む方法もある(OPTIMOX 1)

　　　　　ＦＯＬＦＯＸ　→　ＬＶ５ＦＵ２　→　ＦＯＬＦＯＸ　のように
　　　　　Ｌ-ＯＨＰの神経毒性が現れたら Ｌ-ＯＨＰを含まない ＬＶ５ＦＵ２に変更し
　　　　　ＰＤ(腫瘍の進行)となった段階で ＦＯＬＦＯＸに戻す方法で
　　　　　この方法を行っても ずっとＦＯＬＦＯＸを続けるのと同等の効果がえられた
　　　　　また、Ｌ-ＯＨＰをしばらく使用しないため、神経毒性が軽減した
　　　　　この方法は、神経毒性(しびれ等)を抑えることで患者のＱＯＬ(生活の質)を向上
　　　　　を目指している。
　　　　　しかし、いったん中止したＬ-ＯＨＰを再開する事が非常に大切である

　　　　　今年のＡＳＣＯでは　ＬＶ５ＦＵ２ではなく 完全に休薬してしまう
　　　　　ＯＰＴＩＭＯＸ２の報告があった


　○Ｌ-ＯＨＰの副作用である神経毒性は Ｌ-ＯＨＰの投与前後にカルシウムとマグネシウムを
　　投与することで予防効果が期待できる(現在臨床試験中)

　○Ｌ-ＯＨＰの神経毒性はＦＯＬＦＯＸを１０クールほど実施すると
　　グレード２・３程度の症状が約半数ほどにおこる

　○Ｌ-ＯＨＰはアレルギー反応も起きることがある
　　　　アレルギー反応は初回だけでなくいつでも起こす可能性があるので注意が必要
　　　　皮疹、かゆみ、浮腫、顔面紅潮　・・３.２％
　　　　ショック、呼吸困難　・・・・・・・１.１％
　　　　　実際はもっと多いようにおもわれる


分子標的薬について

　米国で標準治療とされている bevacizumab と cetuximab が日本ではまだ未承認である

　そのため、日本ではＦＯＬＦＯＸ・ＦＯＬＦＩＲＩの治療が終わってしまうと
　次に行うものが無い状態である
　
　bevacizumab と cetuximab が承認されれば、日本の治療もようやく世界と同レベルに
　なる事が出来る

≪bevacizumab≫
　　米国のガイドラインでは 第一選択の薬剤としてＦＯＬＦＯＸやＦＯＬＦＩＲＩと
　　併用する事を推奨している

≪cetuximab≫
　　米国のガイドラインでは 第二・三選択として ＣＰＴ-11(イリノテカン)との
　　併用を推奨している
　　副作用としてニキビのような皮疹がある。この皮疹の発現と薬剤の効果には相関性がある
　　　皮疹ができる＝癌にも効いている

　参考）ＮＣＣＮ 大腸がんガイドライン