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体は絶えず生まれ変わっている:自殺遺伝子の役割
我々の体を形作っている60兆個 もの細胞は、絶えず生まれ替わっている。赤血球は、毎日200億個も生まれ替わっている(赤血球の寿命は120日)。 細胞または組織 細胞数(億)/日 細胞数(兆)/70年 kg/70年 皮膚上皮 0.7 1.8 86 消化管上皮 56 143.1 6850 リンパ球 20 51.1 275 赤血球 200 511.0 460 アポトーシス(自殺遺伝子)がうまく働かないことによる主な病気 アポトーシスの抑制による疾患 ガン、自己免疫疾患(リウマチ、アレルギー) アポトーシスの亢進による疾患 アルツハイマー、心筋梗塞、骨粗鬆症、貧血、エイズ 我々の体は、絶えず発ガン物質や放射線に曝されています。分裂している細胞の遺伝子は日常的に傷害を受けています(細胞1ヶ当たり1日数千回、全体で60兆の細胞!)。 傷害を受けた細胞は、役に立たないばかりでなく、ガン細胞になったりして危険でもあります。遺伝子が傷害を受けると自殺遺伝子が発現されて、傷害を受けた細胞を自殺させる仕組みが備わっています。 これは、発ガンを抑制するのでガン抑制遺伝子と呼ばれています。細胞のガン化は、ある特定の遺伝子、すなわち発ガン遺伝子 (主に細胞の増殖に関与している遺伝子、変異を起こすと発ガン性を持ってくる)とガン抑制遺伝子(この遺伝子が傷害を受けると傷害細胞の自殺死が起こらなくなる)が傷害されること(変異をうけること)によって起こります。 p53と呼ばれているガン抑制遺伝子は、自分の細胞の遺伝子が傷害されると遺伝子の修復をさせ、それでもダメなときは細胞を自殺死させる。p53遺伝子の傷害により細胞を殺すメカニズムが働かなくなると、遺伝子に傷害を受けても細胞(多くはガン細胞)は生き延びることになります。肺ガンや大腸ガンなど多くのガン細胞ではp53が高頻度に傷害を受け、p53による自殺死を免れています。 最近、アポトーシスにミトコンドリアが関係していることが明らかになってきました。 アポトーシスのシグナルがミトコンドリアに伝わるとチトクロームCがミトコンドリアから放出され、これがカスバーゼという蛋白分解酵素を活性化し、さらに他の蛋白分解酵素が活性化され、細胞死を誘導します。 ------------------------------------------------------------------------- ![]() 遺伝子 (gene) はDNA二重らせん構造からなり、それがさらに巻いた構造をとり染色体を成す。 真核生物の染色体はXのような形をとります。 イントロン (intron) は真核生物の遺伝子内でしばしば見られる構造で、 メッセンジャーRNAに転写された後スプライシングにより除去されます。エクソン (exon) だけが蛋白に翻訳されます。 ------------------------------------------------------------------------- 我々は日常的に遺伝子の傷害を受けていますが、複数の発ガン遺伝子の特定の部位とガン抑制遺伝子の特定の部位が傷害を受けたときに細胞はガン化します。ガンは、この1個のガン細胞から始まります。 1個のガン細胞が分裂増殖し、さらに免疫の監視機構をくぐり抜け、自ら血管を作り成長してゆく。遺伝子に傷害を受けると殆どの細胞は死滅します。ガンは、傷害を受けた膨大な細胞の中から極めて小さな確率で生まれてきます。ヒトの細胞の増殖は遅く、細胞の種類にもよりますが2倍になる時間(倍加時間)は数週間~数ヶ月です。1個のガン細胞が検査で見つかるほどの大きなガンに増殖するのに数年から20-30年もかかることになります。 細胞は、自ら命を絶つこと(アポトーシス)によって体全体のバランスを保っています。この掟を無視して自分だけ長生きしようとしたガン細胞は、住処である個体を殺してしまい、最後には自らも死を迎えます。 お気に入りの記事を「いいね!」で応援しよう
Last updated
2012.12.13 11:32:10
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