薬剤師Stephenのよろずブログ

ダカルバジンは、アメリカの Southern Research Institute で合成、National Cancer Institute で薬効評価され、Dome Laboratories Division, Miles Laboratories 社により申請が行われ、1975 年に FDA の承認を受けた悪性黒色腫の治療に有効な薬剤である。

本邦においては 1977 年から厚生省がん研究助成金による悪性黒色腫の治療に関する研究班〔「メラノーマ進行期における新しい治療法の研究」主任研究員：国立がんセンター・石原和之（当時）〕によってダカルバジン注（100mg/バイアル）の臨床研究が実施され、その有用性が国内でも確認されたことから、1985 年 11月に輸入承認を取得し、1986 年 1 月に販売を開始した。

一方、本邦におけるホジキン病に対する代表的な標準的化学療法は、C-MOPP（シクロホスファミド水和物,ビンクリスチン, プロカルバジン, プレドニゾン）療法、ABVD（アドリアマイシン,ブレオマイシン,ビンブラスチン,ダカルバジン）療法あるいは C-MOPP/ ABVD 交代療法であるが、従来 D にあたるダカルバジンの効能・効果は承認されておらず、保険医療上の問題が生じていた。このため、関連学会等から厚生労働省（当時厚生省）へ要望書が提出され、厚生省からの要請を受けた弊社では調査を実施した。その結果、〔①厚生省がん研究助成金による「固形癌の集学的治療の研究」班の臨床試験実施機構である JCOG（JapanClinical Oncology Group）により C-MOPP/ ABVd＊交代療法の臨床成績に関する論文が公表 1）されている。②外国（アメリカ、イギリス、フランス、ドイツ等）では既に当該効能・効果が承認されている。③国際的に信頼できる学術雑誌に掲載された科学的根拠になり得る論文と国際機関で評価されたガイドラインが存在する。〕等を確認した。この調査結果から弊社では、本療法が「適応外使用に係る医療用医薬品の取扱いについて（1999 年 2 月研第 4 号及び医薬審第 104 号）」の条件に準じ医学薬学上公知であると判断し、ダカルバジン注用 100 のホジキン病に対する効能・効果の追加に係る申請を行い、2002 年 3 月28 日承認された。

また、CVD （シクロホスファミド水和物、ビンクリスチン硫酸塩及び本剤併用投与）療法は悪性褐色細胞腫に有効な化学療法として 1985 年に報告された。現在では、海外及び診療ガイドラインにおいて、手術不能な悪性褐色細胞腫の緩和的治療の選択肢の一つとされている。また、国内においては、海外で実施された臨床研究と同様の用法・用量で用いられ、腫瘍縮小や症状緩和等の有効性が報告されている。このことから、2012 年 10 月に「医療上の必要性の高い未承認薬･適応外薬検討会議」において評価された結果、本剤を含む CVD 療法の褐色細胞腫における有用性は医学薬学上公知であるとして、効能・効果の一部変更承認の申請を行い、2013 年 3 月に承認を取得した。

本剤は製造販売を協和キリン株式会社、販売をサンド株式会社が行っている。

＊：JCOG の C-MOPP/ ABVd 交代療法におけるダカルバジンの一回投与量は 250mg/m2 でありABVD 療法における国際的な一回投与量（375mg/m2）と異なるため、ダカルバジンの“D”には小文字の“d”を用いている。